Comment a-t-on diagnostiqué ma maladie ?

Plusieurs examens peuvent permettre de diagnostiquer une maladie de Gaucher.

Quels examens peuvent faire évoquer ma maladie ?

• Une prise de sang (ou hémogramme et numération plaquettaire), peut mettre en évidence une anémie et/ou une thrombopénie⁽⁸⁾ ;

• Un myélogramme: cet examen permet d’examiner des cellules de la moelle osseuse et, donc, d’identifier des cellules anormales. Il est réalisé à partir d’un très petit volume de moelle (en général moins d’un centimètre cube), prélevé par aspiration dans le sternum ou à la hauteur de la crête iliaque postérieure. Les éléments prélevés sont étalés sur des lames de verre, séchés, colorés selon divers procédés, puis observés au microscope⁽³⁹⁾.En raison du mode de présentation habituel de la maladie de Gaucher de type 1 (splénomégalie avec thrombopénie), le myélogramme est fréquemment réalisé et oriente le diagnostic en mettant en évidence les cellules de Gaucher⁽⁸⁾.

• L’imagerie de la rate et du foie permet d’évaluer la taille de ces organes par ⁽⁸⁾ :
  • Imagerie par Résonance Magnétique ou IRM (de préférence) ;
  • Echographie abdominale ;

• Les examens d’imagerie de l’os permettent de dépister les atteintes osseuses rencontrées au cours de la maladie de Gaucher, notamment les atteintes asymptomatiques⁽⁸⁾ :
  • La radiographie est prescrite pour explorer la qualité de l’os et peut mettre en évidence une altération de l’os. Elle est effectuée au niveau du bassin, du rachis, des fémurs, des tibias et des humérus ;
  • L’IRM est le meilleur examen pour évaluer l’infiltration des cellules de Gaucher dans l’os. L’IRM permet aussi d’observer la qualité et les altérations de l’os⁽⁴⁰⁾; L’IRM est principalement effectuée au niveau du bassin, rachis, fémur et tibia⁽⁸⁾ ;
  • La scintigraphie osseuse est utile en cas d’indisponibilité ou de contre-indication à l’IRM ⁽⁸⁾.

Une liste exhaustive des examens aidant au diagnostic de la maladie de Gaucher est disponible dans le Protocole National de Diagnostic et de Soins de la maladie de Gaucher⁽⁸⁾.

Quel(s) examen(s) ont permis le diagnostic de certitude de ma maladie ?

Le dosage de l’activité enzymatique de la glucocérébrosidase :
Le diagnostic de certitude repose sur la mise en évidence, par un laboratoire spécialisé, d’une activité déficitaire de la glucocérébrosidase⁽⁸⁾. La mesure de l’activité de la glucocérébrosidase est habituellement réalisée dans le sang (prélèvement) sur leucocytes totaux ou mieux sur cellules mononucléées. Le dépistage peut être réalisé à partir de taches de sang déposées sur papier Buvard⁽⁸⁾.

Dans le cadre d’un diagnostic prénatal, la mesure de l’activité de la glucocérébrosidase est faite dans les cellules trophoblastiques ou les cellules amniotiques cultivées⁽⁸⁾ .

L’activité mesurée de la glucocérébrosidase n’est pas un facteur prédictif de la sévérité clinique⁽⁵⁾.

Le génotypage :
Le génotypage (analyse du gène GBA qui code la glucocérébrosidase) est important à réaliser. Il peut donner une orientation pronostique (certaines mutations orientent sur le type neurologique ou non de la maladie de Gaucher affectant le patient). L’analyse du gène GBA peut être réalisée chez tous les patients, au début du suivi et plus particulièrement chez l’enfant pour déterminer s’il a un risque de développer une forme neurologique de la maladie (type 2 et 3 de la maladie de Gaucher)⁽¹⁵⁾.

Cependant, de nouvelles mutations de la maladie de Gaucher étant régulièrement mises à jour, l’absence d’une mutation recherchée n’exclut pas la maladie⁽⁴¹⁾. Seule la mesure de l’activité enzymatique permet un diagnostic de certitude⁽⁸⁾.

Références

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2. Encyclopédie Larousse en ligne – maladie lysosomale ou maladie lysosomiale.
3. Encyclopaedia Universalis – lysosome.
4. A. Ballabio, V. Gieselmann. Lysosomal disorders: From storage to cellular damage. Biochimica et Biophysica Acta. 2009;1793:684–696.
5. Belmatoug et al. La maladie de Gaucher. Journal de la Société de Biologie. 2002;196(2):141-149.
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7. Beutler et al. A Chimeric Mouse Model of Gaucher Disease. Molecular Medicine. May 2002;Volume 8;Number 5.
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10. Encyclopédie Larousse en ligne – létales.
11. Encyclopédie Larousse en ligne – in utéro.
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21. Encyclopédie Larousse en ligne – coagulation.
22. Encyclopédie Larousse en ligne – thrombose.
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25. Encyclopédie Larousse en ligne – hématies.
26. Encyclopédie Larousse en ligne – anémie.
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